無(wú)動(dòng)物成分【微生物發(fā)酵原料】的應用

一直以來(lái)，生物制品生產(chǎn)過(guò)程中使用的各種材料來(lái)源復雜,可能引入外源因子或毒性化學(xué)材料，特別是牛來(lái)源，存在引入外源因子的風(fēng)險，而所用的生物制品如細菌疫苗、重組酶、毒素等又是用于人體疾病的預防或治療，對藥品的安全性要求很高，這二者存在的矛盾要求對工業(yè)原料進(jìn)行更嚴格的要求，以降低引入外源因子的風(fēng)險。這其中，瘋牛病的病原體朊病毒是一個(gè)典型的需要降低風(fēng)險的因子。

   朊病毒可存在受感染的牛的機體內，包括牛肉、骨、內臟等。它具有數年的潛伏期，因此未必能提前發(fā)現。朊病毒在高溫滅菌條件下也仍然可以存活，即普通滅菌條件無(wú)法使之失活。朊病毒感染人后被稱(chēng)為克雅氏癥，預后極差。我們每年對克雅氏癥均有監測。2015年我國CJD監測網(wǎng)絡(luò )報告全國有100多例克雅氏癥的散發(fā)病例。而這些散發(fā)病例的病因均不明。

  世界衛生組織（WHO）、歐洲藥典和美國藥典均強調盡可能降低朊病毒（BSE/TSE）的發(fā)生風(fēng)險，加強對含有動(dòng)物源成分原料的檢測。歐洲藥典規定：在醫用產(chǎn)品生產(chǎn)中，如用動(dòng)物源生產(chǎn)材料，應給出理由，否則應使用非動(dòng)物源替代材料，以降低BSE/TSE風(fēng)險。BSE/TSE雖然發(fā)生率低，但一旦發(fā)生，影響巨大。因此，印度HiMedia公司早早開(kāi)發(fā)了植物來(lái)源的微生物培養基原料，品種多達20多種，可分別替代對應的動(dòng)物源材料，性能與之相同或更高，并以此為基礎，開(kāi)發(fā)了1500多種無(wú)動(dòng)物源成分的微生物培養基，大部分在2010年被收錄于美國微生物學(xué)會(huì )會(huì )長(cháng)編纂的《微生物培養基手冊》第四版。

  生產(chǎn)過(guò)程中用到微生物的常見(jiàn)的生物制品包括抗生素、細菌疫苗（如乙腦、肺炎、破傷風(fēng)）、毒素（如肉毒毒素，它用于治療神經(jīng)科和眼科的肌張力障礙性疾病）、重組酶（大腸桿菌生產(chǎn)的人用尿激酶）、微生態(tài)制劑（如活菌用于治療腹瀉）等。這些生物制品的生產(chǎn)均要用到微生物發(fā)酵原料。實(shí)際的微生物發(fā)酵制藥領(lǐng)域還包括有氨基酸發(fā)酵工業(yè)、多糖和維生素發(fā)酵工業(yè)等。傳統的發(fā)酵原料多為肉蛋白胨、明膠蛋白胨、酪蛋白酶解物等，含動(dòng)物源成分?，F在，由于HiMedia提供了無(wú)動(dòng)物源成分的原料產(chǎn)品，均帶HiVeg標識，因而可避免了BSE/TSE風(fēng)險。 

  在制藥工業(yè)，無(wú)菌工藝模擬常用胰酪大豆胨液體培養基（TSB），我國發(fā)布的《無(wú)菌工藝模擬試驗指南（無(wú)菌制劑）》、《無(wú)菌工藝模擬試驗指南（無(wú)菌原料藥）》指出：“包含動(dòng)物來(lái)源成分的培養基，應考慮培養基引入外源污染的風(fēng)險。如BSE（可傳染性海綿腦?。?、TSE（瘋牛?。┑蕊L(fēng)險"，并說(shuō)“亦可使用植物來(lái)源的培養基"。無(wú)動(dòng)物源成分的TSB在性能上可替代常規TSB，且避免了檢查BSE的麻煩和降低了外源因子風(fēng)險，價(jià)格與TBS也差不多。

 還有一些通過(guò)微生物生產(chǎn)的酶制劑用于食品工業(yè)，如葡萄糖氧化酶和溶菌酶可用于食品保鮮，有些酶制劑用于干酪生產(chǎn)或食品添加劑的生產(chǎn)。由于涉及人的食用，其安全性也有一定的要求。

HiMedia對HiVeg植物蛋白胨進(jìn)行了嚴格質(zhì)控，發(fā)現它與所替代的動(dòng)物蛋白成份，在促細菌生長(cháng)性能等方面一致，且（1）批間差異更?。?）增菌時(shí)由于動(dòng)物蛋白造成的干擾因素更少（3）避免瘋牛?。˙SE / TSE）、口蹄疫等相關(guān)動(dòng)物病毒的風(fēng)險，（4）對實(shí)驗人員及實(shí)驗環(huán)境更安全。而且，HiMedia公司許多的HiVeg培養基獲得了CE認證。